Colonia latina, Avignon fué obispado a principios del Siglo V y sede de un poderoso consulado hacia 1129. Tomó partido por los Albigenses y fué conquistada por Luis VIII en 1226. Apenas volvió a caer bajo el dominio del Conde de Provenza (1285), se convirtió en la ciudad de los Papas (1309-1376) que hicieron de ella una ciudad activa y monumental. En 1348, Juana I, Reina de Sicilia, la vendió al Papa Clemente VI. De 1378 a 1417, fué la residencia de los Papas llamados de Aviñón, en litigio con Roma durante el gran Cisma de Occidente (1378-1417). Anexionada oficialmente a Francia en 1791, su cesión por Pío VI no tuvo carácter oficial hasta 1797.

Dominando la ciudad y el Ródano, la colina de los Doms presenta un paisaje monumental excepcional, compuesto por el puente de Saint-Bénezet, las murallas, el Pequeño Palacio, la Catedral de los Doms, románica, y el célebre palacio-fortaleza de los Papas del Siglo XIV: el austero palacio antiguo de Benedicto XII, completado por el fastuoso palacio nuevo de Clemente VI, con frescos ejecutados bajo la dirección de Matteo Giovanetti, de Viterbo. Un conjunto monumental único, clasificado Patrimonio de la Humanidad por la Unesco.

Construído en el Siglo XII, el puente de Aviñón era el único paso sobre el Ródano, frontera natural entre Francia y el Santo Imperio Romano Germánico. Según la tradición, este puente de 1177 fué obra de Bénézet, un pastor de la región de Vivarais que fundó la congregación de los Hermanos Pontífices. Durante más de un siglo, hasta la terminación del Pont-Saint-Esprit, construído por esta misma órden religiosa, fué el único puente de piedra que cruzaba el Ródano. Destruído en 1226 por Luis VIII durante la Cruzada contra los Albigenses, fué reconstruído a finales del Siglo XIII. En el Siglo XVII, una crecida del Ródano destruyó 18 arcos del famoso puente. Sólo quedan 4 arcos y la capilla San Nicolás, románica, dedicada a su santo protector.

Situada en la orilla derecha del Ródano, a sólo 2 Km. Gracias al puente de Saint-Bénezet, Villeneuve-lez-Avignon se convirtió en el lugar de residencia privilegiada para la corte pontifical. Los Cardenales levantaron numerosos palacios. En 1356, el Papa Inocencio VI fundó la Cartuja del Val de Bénédiction, una de las mayores casas de la Orden de los Cartujos en Europa con su iglesia, claustros, capilla y jardines, su hostelería-panadería la convierten en un verdadero palacio monasterio. Edificada al pie del imponente Fuerte San Andrés alberga la tumba del Papa Inocencio VI. El Fuerte San Andrés, fortaleza gótica ordenada por Felipe el Hermoso, protegía la ciudad y albergaba en su interior, la Abadía benedictina fundada en el Siglo X, con jardines a la italiana. Capilla románica de Notre-Dame de Belzévet desde donde se divisa todo el conjunto amurallado. Ofrece un magnífico panorama sobre el Valle del Ródano y la ciudad de Avignon.

Continuando en la orilla opuesta, también se encuentra la Colegiata de Nuestra Señora: Iglesia de estilo gótico meridional (Siglo XIV), edificada por el Cardenal Arnaud de Via, sobrino del Papa Juán XXII. Claustro.
Torre Philippe le Bel: Resto de la ciudadela erigida frente a Avignon (Siglos XIII-XIV), controlaba el acceso del Puente de Avignon.